Из-за важности расположения залива Термаикос и его жилищных преимуществ многие поселения выросли вокруг него с неолита и эпохи бронзы. Археологические раскопки также показали строения железного века и поздних лет (IX-IV вв. До н.э.). Как говорят источники, эти поселения сформировали 26 конгрегаций, из которых образовался город.

Салоники, как городской центр, был основан Кассандросом, генералом Филиппа II, в 316 году до н.э., который объединил соседние поселения и назвал его по имени его жены и сестры Александра Македонского. Новый город был построен на месте древней Терми и благодаря своему географическому положению он привлекал и ассимилировал многих жителей более широкого региона.

Следуя жилищной политике преемников Александра Македонского, стремясь создать сильные города на ключевых позициях, для сообщения македонского государства с остальным миром.

Существование организованного порта в Салониках было необходимо из-за быстрого роста торговли и связи с отдаленными местами. Развитие города было быстрым с 20 г до нашей эры. Салоники приобрели стены, акрополь и развились по размеру.

Административная организация эллинистических годов ,следовала примеру других греческих городов.