Из-за важности расположения залива Термаикос и преимуществ жилья вокруг него развивались многие поселения неолитической и бронзовой эпохи, например, обнаруженные в результате раскопок в TIF, Ставруполи, Терми и Ано Тумбе. Археологические раскопки также показали установки железного века и поздних лет (9 — 6 вв. До н.э.) в Карабурнаки, Терми, Полихни, Синдос. Как говорят источники, эти поселения формировали 26 конгрегаций, из которых образовался город.

Салоники, как городской центр, был основан Кассандросом, генералом Филиппа II в 316 году до нашей эры. Этот ход является частью жилищной политики наследников Александра Великого, целью которой было создание сильных городов в ключевых местах с целью связи македонского государства с остальным миром. Существование организованной гавани в Салониках было необходимо из-за быстрого роста торговли и связи с отдаленными местами.

Административная организация эллинистического города следовала примеру других греческих городов. Он сохранил административную автономию и после завоевания римлянами, которые способствовали его быстрому росту. Строительство Егнатии  (146-120 до н.э.), которое присоединилось к Дирахис с Эвросом, помогло продвинуть Салоники в большом коммерческом, политическом и военном центре. Tetrarchis Gaios Galerios Valerios Maximianos (250-311 AD), во время его пребывания в должности Цезаря, установил здесь свое место и основал великолепный дворец, ипподром, триумфальную арку (Камара) и возвел город в столицу Балкан.

Канун Великого Константина в Салониках в 322-323 году связан с реализацией масштабных работ в городе, таких как порт на юго-западном конце. Четвертый век стал периодом перемен для города. Он характеризуется окончательной распространенностью христианства, по крайней мере, через три века после прохода Апостола Павла через город. По истечении 390 года он будет отмечен массовым убийством тысяч фессалоникийцев на городском ипподроме по приказу императора Феодосия I.

Несомненно, историческая физиология Салоников связана главным образом с ее византийской жизнью. На стенах и сохранившихся надписях регистрируется бурная история города, который можно разумно назвать открытым византийским музеем.